Mesylan imatinibu to ukierunkowany-małocząsteczkowy aktywny składnik farmaceutyczny należący do klasy inhibitorów kinazy tyrozynowej. Selektywnie hamuje kinazę tyrozynową Bcr-Abl, receptor-płytkowego czynnika wzrostu i szlaki sygnałowe c-Kit. Opracowany z myślą o doustnych postaciach stałych, jest stosowany przede wszystkim w terapiach leczenia przewlekłej białaczki szpikowej-z dodatnim chromosomem Philadelphia i nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego. Produkcja odbywa się ściśle według aktualnych wytycznych Dobrej Praktyki Produkcyjnej, wykorzystując sprawdzone metody syntezy w celu utrzymania rygorystycznych profili zanieczyszczeń i konsystencji postaci krystalicznej. Protokoły testów analitycznych weryfikują tożsamość strukturalną, czystość polimorficzną i limity pozostałości rozpuszczalnika, aby spełnić światowe standardy farmakopealne.
Specyfikacje produktu
|
Parametr |
Specyfikacja |
|
Nazwa produktu |
Mesylan imatinibu |
|
Numer CAS |
220127-57-1 |
|
Formuła molekularna |
C29H31N7O. CH4O3S |
|
Masa cząsteczkowa |
589,71 g/mol |
|
Kategoria chemiczna |
Pochodna fenyloaminopirymidyny / Inhibitor kinazy tyrozynowej |
|
Wygląd |
Biały lub prawie biały, krystaliczny proszek |
|
Rozpuszczalność |
Bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie, trudno rozpuszczalny w metanolu, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie |
|
Stan przechowywania |
Przechowywać w szczelnych,-odpornych na światło pojemnikach w kontrolowanej temperaturze pokojowej |
Standardy jakościowe i analityczne
|
Parametr testowy |
Kryteria akceptacji |
Metoda analityczna |
|
Identyfikacja |
Widmo odpowiada wzorcowi odniesienia; odpowiada czas przechowywania |
FTIR/HPLC |
|
Analiza |
98,5% do 101,5% (bezwodny, bez rozpuszczalników-) |
Wysokosprawna-chromatografia cieczowa |
|
Forma polimorficzna |
Forma Alfa/Forma Beta zgodnie z opisem |
-Dyfrakcja proszkowa promieni rentgenowskich |
|
Zawartość wody |
Maksymalnie 0,5% |
Miareczkowanie wolumetryczne Karla Fischera |
|
Pozostałość po zapłonie |
Maksymalnie 0,1% |
Analiza grawimetryczna |
|
Metale ciężkie |
Maksymalnie 10 ppm |
Spektrometria mas w plazmie indukcyjnie sprzężonej |
|
Indywidualna nieczystość |
Maksymalnie 0,10% |
Gradientowa HPLC |
|
Całkowite zanieczyszczenia |
Maksymalnie 0,50% |
Gradientowa HPLC |
|
Pozostałości rozpuszczalników |
Zgodny z międzynarodowymi ograniczeniami regulacyjnymi |
Chromatografia gazowa w fazie nad roztworem |
|
Rozmiar cząstek (D90) |
Kontrolowane według specyfikacji frezowania (dostępne D90 < 50 µm) |
Dyfrakcja laserowa |
Możliwości produkcyjne
Skala komercyjna
Standardowa wydajność produkcji seryjnej waha się od 100 kg do 500 kg, co pozwala na wielo-tonową produkcję roczną.
Trasa syntetyczna
Wieloetapowa-synteza organiczna obejmująca zwalidowaną izolację półproduktów i kontrolę krystalizacji.
Standardy obiektu
Dedykowane reaktory, zamknięte jednostki filtracyjne, próżniowe suszarki półkowe i zaawansowane systemy mikronizacji.
Kontrola procesu
Monitorowanie temperatury-w czasie rzeczywistym, weryfikacja punktu końcowego reakcji za pomocą HPLC i kompleksowe kontrole czystości pośredniej.
Walidacja czyszczenia
Analityczna weryfikacja pozostałości wielu-produktów z wykorzystaniem zatwierdzonych protokołów badania wymazów i płukania.
Dokumentacja regulacyjna
Główny plik leku:Dostępne aktywne zgłoszenia regulacyjne umożliwiające wsparcie w zakresie składania wniosków.
Certyfikat analizy:Dostarczane z każdą partią handlową i próbną.
Karta charakterystyki:Zgodny z wymogami GHS dotyczącymi informowania o zagrożeniach.
Dane dotyczące stabilności:Dostępne są podsumowania badań-długoterminowych (25 stopni / 60% RH) i przyspieszonych (40 stopni / 75% RH).
Ocena zanieczyszczeń genotoksycznych:Ocena ryzyka i raporty z testów analitycznych zgodne z aktualnymi międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi bezpieczeństwa.
Oświadczenia dotyczące zgodności:Certyfikowany brak surowców-pochodzenia zwierzęcego i pełna deklaracja pozostałości rozpuszczalnika.
Pakowanie i przechowywanie
Dwuwarstwowe-torby na żywność-o niskiej-polietylenie o niskiej{2}}gęstości, hermetycznie-zgrzewane.
Torba z folii aluminiowej-izolująca wilgoć lub-wkładka polietylenowa z zabezpieczeniem przed manipulacją.
Sztywny bęben z włókna lub certyfikowane pudełko z tektury falistej wyposażone w środek osuszający.
25 kg na bęben, oznakowane pełną etykietą umożliwiającą śledzenie, zawierającą numery partii, daty produkcji i parametry ponownego testu.
Zastosowania farmaceutyczne
Przewlekła białaczka szpikowa:Aktywny składnik farmaceutyczny do doustnych tabletek i kapsułek ukierunkowanych na przewlekłą białaczkę szpikową z dodatnim chromosomem Philadelphia-w przebiegu chronicznego, przyspieszonego i blastycznego przełomu.
Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego:Stosowany w stałych doustnych preparatach do leczenia nieresekcyjnych lub przerzutowych złośliwych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego poprzez ukierunkowaną blokadę kinazy receptorowej.
Ostra białaczka limfoblastyczna:Włączany do schematów chemioterapii skojarzonej w celu skutecznego hamowania proliferacji limfoidalnych komórek blastycznych.
Dermatofibrosarcoma Protuberans:Stosowany w klinicznych rurociągach produkcyjnych dla dorosłych pacjentów z nawracającym lub postępującym miejscowym wzrostem guza.
Często zadawane pytania
P: Jakie polimorficzne formy mesylanu imatinibu są dostępne na rynku?
Odp.: Modyfikacje krystaliczne zarówno formy alfa, jak i formy beta można syntetyzować i dostarczać zgodnie z określonymi wymaganiami dotyczącymi receptury i preferencjami dotyczącymi pokroju kryształów.
P: Czy główna dokumentacja dotycząca leku jest dostępna do celów składania wniosków regulacyjnych?
Odpowiedź: Tak, utrzymywany jest aktywny regulacyjny DMF, który jest dostępny do autoryzacji referencyjnej po zawarciu umowy o zachowaniu poufności.
P: Jaki jest standardowy okres ponownego badania partii komercyjnych?
Odp.: Standardowy okres ponownego testu wynosi 36 miesięcy, jeśli jest przechowywany w zalecanych warunkach, w nieotwartych oryginalnych pojemnikach, poparty danymi dotyczącymi stabilności-w czasie rzeczywistym.
P: Czy rozkład wielkości cząstek można dostosować do bezpośredniego prasowania lub granulacji na mokro?
Odp.: Tak, procesy mikronizacji można dostosować tak, aby spełniały docelowe parametry wielkości cząstek, takie jak D90 < 20 µm lub niestandardowe zakresy dystrybucji.
P: W jaki sposób kontrolowane są potencjalne zanieczyszczenia genotoksyczne i-procesowe?
Odp.: Zanieczyszczenia są monitorowane i kontrolowane poniżej rygorystycznych progów kwalifikacyjnych przy użyciu zwalidowanych metod gradientowej HPLC zgodnych z globalnymi wytycznymi regulacyjnymi.
Popularne Tagi: mesylan imatinibu, Chiny producenci, dostawcy, fabryka mesylanu imatinibu, API dla handlu e, Metokarbamol, Sulfonian guaiacolu potasu
