Mesylan ozymertynibu to trzecia-generacja nieodwracalnego inhibitora kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu, zaprojektowana tak, aby selektywnie celować w mutacje aktywujące i oporne na T790M, zachowując jednocześnie profile receptorów typu dzikiego-. Ten aktywny składnik farmaceutyczny, wytwarzany na drodze zatwierdzonych szlaków syntetycznych zapewniających wysoką czystość chiralną, służy jako główny składnik doustnych stałych postaci dawkowania przeznaczonych do ukierunkowanych terapii onkologicznych.
Parametry techniczne
|
Parametr |
Szczegóły specyfikacji |
|
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa |
Mesylan ozymertynibu |
|
Numer CAS |
1421373-66-1 |
|
Formuła molekularna |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Masa cząsteczkowa |
599,71 g/mol |
|
Klasa strukturalna |
Pochodna aminopirymidyny/inhibitor kinazy |
|
Wygląd |
Biały lub prawie biały, krystaliczny proszek |
|
Rozpuszczalność |
Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie; trudno rozpuszczalny w polarnych rozpuszczalnikach organicznych |
|
Warunki przechowywania |
Przechowywać w szczelnie zamkniętych pojemnikach w temperaturze poniżej 25 stopni, chronić przed światłem i wilgocią |
|
Okres przydatności do spożycia |
36 miesięcy w wyznaczonych warunkach przechowywania |
Specyfikacje jakościowe i analityczne
Identyfikacja:Zgodny ze standardem odniesienia pod względem absorpcji w podczerwieni i czasu retencji HPLC.
Analiza:98,5% do 101,5% w przeliczeniu na bezwodną masę metodą wysokosprawnej-chromatografii cieczowej.
Czystość chiralna:Nadmiar enancjomeryczny większy lub równy 99,5% metodą chromatografii chiralnej.
Profil zanieczyszczeń:Poszczególne określone zanieczyszczenia ograniczone maksymalnie do 0,10%; całkowita zawartość zanieczyszczeń ograniczona do 0,50%.
Pozostałości rozpuszczalników:Zgodny z limitami ICH Q3C zweryfikowanymi za pomocą chromatografii gazowej w fazie nad roztworem.
Zawartość wody:Maksymalnie 1,0% określone metodą wolumetrycznego miareczkowania Karla Fischera.
Pozostałość po zapłonie:Maksymalnie 0,1% metodą analizy grawimetrycznej.
Metale ciężkie:Maksymalnie 20 ppm mierzone metodą spektrometrii masowej w plazmie indukcyjnie sprzężonej.
Rozkład wielkości cząstek:Kontrolowany parametr (D90 poniżej 50 µm), dostosowywany do wymagań receptury klienta.
Produkcja i zapewnienie jakości
Środowisko produkcyjne:Wielozadaniowa synteza-na skalę komercyjną-przeprowadzana w zamkniętych-systemach linii produkcyjnych i w pomieszczeniach czystych klasy 8 ISO.
Oczyszczanie i izolacja:Wieloetapowa-synteza organiczna obejmująca uwodornienie katalityczne, kontrolowaną krystalizację i filtrację odśrodkową w celu wyizolowania określonych form polimorficznych.
Standardy przechowywania:Izolatory o dużej-izolacji stosowane podczas izolacji, suszenia i mikronizacji w celu zapewnienia izolacji i bezpieczeństwa operatora.
Integralność łańcucha dostaw:Sprawdzone podwójne-zaopatrywanie się w surowce w połączeniu z utrzymywanymi bezpiecznymi zapasami związków pośrednich w celu zapewnienia ciągłych harmonogramów dostaw.
Dokumentacja i wsparcie regulacyjne
Dokumenty regulacyjne:Dokument główny leku skompilowany w formacie ICH, gotowy do przedłożenia w ramach przepisów prawnych na całym świecie.
Certyfikacja partii:Kompleksowy certyfikat analizy dostarczany z każdą partią handlową, zawierający szczegółowe wykresy zanieczyszczeń chromatograficznych.
Pakiety zgodności:Oświadczenia o zgodności z dobrą praktyką produkcyjną, podsumowania badań stabilności obejmujące dane przyspieszone i{0}}długoterminowe oraz oświadczenia o nieobecności w przypadku pasażowalnej encefalopatii gąbczastej.
Dokumentacja bezpieczeństwa:Karta charakterystyki materiału zawierająca szczegółowe parametry toksykologiczne, wymagania dotyczące środków ochrony indywidualnej i protokoły postępowania.
Pakowanie i logistyka
Opakowanie podstawowe:Dwuwarstwowe worki-do żywności,-z polietylenu o niskiej-gęstości,-zgrzewane pod dodatnim ciśnieniem, przepłukiwane azotem.
Opakowanie wtórne:Bębny ze sztywnego włókna lub kanistry ochronne-laminowane aluminium, zapewniające odporność na przebicie i osłonę przed światłem.
Kontrola wilgoci:Pakiety środka osuszającego w postaci żelu krzemionkowego-farmaceutycznej, zintegrowane pomiędzy wkładką pierwotną i wtórną.
Standardy etykietowania:Tagi identyfikacyjne partii z kodem kreskowym, zawierające numer CAS, wagę netto, wagę brutto, specyfikacje przechowywania, datę-ponownego badania i oznaczenie obiektu.
Zastosowania farmaceutyczne
Preparaty onkologiczne:Aktywny składnik farmaceutyczny stosowany w lekach doustnych ukierunkowanych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nie-drobnokomórkowego raka płuc z mutacjami EGFR T790M.
Schematy pierwszej-linii:Włączony do codziennej terapii tabletkami doustnymi u pacjentów z aktywującymi delecjami w eksonie 19 lub substytucjami L858R w eksonie 21.
Protokoły adiuwantowe:Stosowany w po-operacyjnych schematach dawkowania podtrzymującego dla kohort pacjentów w stadium IB do IIIA.
Wydajność tabletkowania:Zoptymalizowana sypkość i ściśliwość proszku, wspierająca procesy bezpośredniego mieszania lub granulacji na mokro.
Często zadawane pytania
P: Jaki jest obecny status regulacyjny głównego zbioru danych dotyczących leków?
Odp.: Kompleksowa dokumentacja główna jest prowadzona w formacie ICH i dostępna do autoryzacji referencyjnej na formalny wniosek.
P: Która forma polimorficzna jest dostarczana w przesyłkach komercyjnych?
Odp.: Składnik aktywny jest dostarczany w postaci termodynamicznie stabilnej krystalicznej, weryfikowanej za pomocą-proszkowej dyfrakcji promieni rentgenowskich i różnicowej kalorymetrii skaningowej.
P: W jaki sposób zarządza się zanieczyszczeniami genotoksycznymi?
Odp.: Wszystkie potencjalne pozostałości-związane z procesem są monitorowane za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii masowej i utrzymywane poniżej limitów progowych zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi.
P: Jakie są dostępne wielkości próbek do oceny?
Odp.: Ilości próbek do oceny zaczynają się od 100 g do testów analitycznych, a zamówienia komercyjne są dostarczane w standardowych konfiguracjach bębnów 5 kg lub 25 kg.
Popularne Tagi: mesylan ozymertynibu, Chiny producenci, dostawcy, fabryka mesylanu ozymertynibu, API dla handlu e, Metokarbamol, Sulfonian guaiacolu potasu
